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FAD4T自发阿尔兹海默症模型

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  • 2025年07月15日
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    FAD4T

    品系名称:B6/JGpt-Tg(Thy-APP/Thy-PSEN1)5/Gpt

    品系简称:FAD4T

    品系类型:Tg

    品系编号:T053302

    品系背景:C57BL/6JGpt

    品系描述 阿尔茨海默症 (Alzheimer's disease, AD) 又为老年痴呆症,是一种常见的发病进程缓慢、 随着时间不断恶化的神经退行性疾病。多发病于 65 岁以上的老年人,临床上表现为记忆障碍、失语、失认、执行功能障碍以及人格和行为的改变,病理学表明脑组织中存在 Aβ聚集 形成的淀粉样斑块和过磷酸化 tau 蛋白形成的神经元纤维缠结,随着病情发展可出现神经元突触功能异常及神经元的大量丢失。阿尔茨海默症的真正成因至今仍然不明,随着研究的逐渐深入,已认为有将近七成的风险因子与遗传有关。淀粉样前体蛋白基因 APP、早老 素基因 Presenilin 1(PSEN1)和 Presenilin 2(PSEN2)是目前已知的与家族性阿尔茨海默症 相关的基因,这三个基因突变都会影响 APP基因的剪切,导致 Aβ42 在细胞中的产量升高,形成淀粉样蛋白斑块

    集萃药康将携带人源 Swedish、Indiana 突变的 APP 基因和携带 M146V、 L286V 突变的人源 PSEN1 转入小鼠基因组,研发了 FAD4T动物模型。在1.5月龄 FAD4T雌鼠、2 月龄雄鼠的皮层和海马可检测到Aβ斑块沉积。随着月龄增加,Aβ斑块沉积逐渐增多。 FAD4T小鼠在2.5月龄出现星形胶质细胞激活,7月龄时星形胶质细胞激活增多。FAD4T雌 鼠在 8 月龄出现空间认知障碍,雄鼠出现空间学习障碍。FAD4T模型可模拟阿尔茨海默症的病理特征及神经行为学表型,用于阿尔茨海默症治疗药物的筛选及安全性评价

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