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A53T
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A53T mice
卡文斯
20~26℃
品系名称:A53T
品系背景:C57BL/6J
品系描述:SNCA是第一个被发现与PD相关的常染色体显性基因,其编码的a-synuclein蛋白是一种存在于中枢神经系统神经突触末端的可溶性蛋白,是Lewy小体的重要组成部分。研究发现在家族遗传性帕金森病中存在有3种突变(A53T,A30P和E46K)和其野生型二倍体的表达,SNCA点突变或者二倍体都会导致a-synuclein蛋白聚集成Lewy小体,阻碍了多巴胺的代谢和神经元的正常功能,导致神经元的死亡。Prnp-SNCA*A53T转基因小鼠在朊蛋白启动子的指导下表达突变的人A53Ta-突触核蛋白。
纯合子转基因小鼠是可存活、有生育能力且大小正常的,在8月龄大时,一些纯合子小鼠出现了逐渐严重的运动表型,表现为体重减轻、颤抖、无法直立、肢体部分瘫痪和行动不便等,对8~12月龄小鼠进行免疫组化分析,发现a-syn包涵体在脊髓、脑干、小脑和丘脑中密集堆积,且这些包涵体的结构、位置和发病特征类似于人类家族性帕金森病。除此之外,小鼠从6月龄时就表现出气味辨别和嗅觉受损。攻击性是可以观察到的,尤其是在雄鼠中。
杂合子小鼠同样表现出相似的表型特征,但发病时间较晚,在22~28月龄之间。另外同样可以观察到攻击性行为。纯合小鼠经常发生非生产性交配(nonproductive matings)。
应用领域:a-synuclein的聚集研究以及家族性帕金森病研究。
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45 人阅读发布时间:2021-11-25 16:42
42 人阅读发布时间:2021-11-25 16:43
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