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- 卡文斯
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- 苏州
- 2025年07月15日
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A53T mice
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卡文斯
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品系名称:A53T
品系背景:C57BL/6J
品系描述:SNCA是第一个被发现与PD相关的常染色体显性基因，其编码的a-synuclein蛋白是一种存在于中枢神经系统神经突触末端的可溶性蛋白，是Lewy小体的重要组成部分。研究发现在家族遗传性帕金森病中存在有3种突变(A53T，A30P和E46K)和其野生型二倍体的表达，SNCA点突变或者二倍体都会导致a-synuclein蛋白聚集成Lewy小体，阻碍了多巴胺的代谢和神经元的正常功能，导致神经元的死亡。Prnp-SNCA*A53T转基因小鼠在朊蛋白启动子的指导下表达突变的人A53Ta-突触核蛋白。
纯合子转基因小鼠是可存活、有生育能力且大小正常的，在8月龄大时，一些纯合子小鼠出现了逐渐严重的运动表型，表现为体重减轻、颤抖、无法直立、肢体部分瘫痪和行动不便等，对8~12月龄小鼠进行免疫组化分析，发现a-syn包涵体在脊髓、脑干、小脑和丘脑中密集堆积，且这些包涵体的结构、位置和发病特征类似于人类家族性帕金森病。除此之外，小鼠从6月龄时就表现出气味辨别和嗅觉受损。攻击性是可以观察到的，尤其是在雄鼠中。
杂合子小鼠同样表现出相似的表型特征，但发病时间较晚，在22~28月龄之间。另外同样可以观察到攻击性行为。纯合小鼠经常发生非生产性交配(nonproductive matings)。
应用领域:a-synuclein的聚集研究以及家族性帕金森病研究。
卡文斯成立于2011年，拥有一支由海内外知名大学博士领军的技术型人才团队，动物设施面积3000㎡；在模型动物研发领域拥有十多年的深厚的技术积淀和开发经验，成功建立了成熟的高效大规模制备疾病动物模型的技术平台；具备胚胎/精子复苏冷冻、快速扩繁、代理繁育、生物净化、基因型鉴定、DIO饮食诱导肥胖、动脉粥样硬化造模等一系列相关的技术服务能力。
2016年，联合百格基因，创办了卡文斯百格（苏州）模式动物研究公司，设施面积1500㎡，公司主要以SPF级小鼠品系供应以及定制化的繁育服务为主营业务，集动物模型研究、基因编辑、代谢组学分析、病原微生物检测方法研发的综合生物技术平台的服务型公司，与高端动物模型供应基地。
公司使命：为生物医学研究提供好的动物模型及解决方案，为人类的健康做出努力！
公司理念：质量为先 信誉为先 管理为本 服务为诚
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文献和实验correct reconstruction of A53T and A30P.（8）结果:DNA测序结果证明构建载体插入正确α-突触核蛋白突变体A53T与A30P基因。（9）METHODS: RKO cells were treated with selective DNA methyltransferase (DNMTs) inhibitor, 5-Aza-2′-deoxycytidine (5-Aza-CdR), for 72 h. Methylation-specific PCR (MSP), T
，共有 441 个氨基酸残基，其他亚型的结构及标记如下图。其中 K18 和 K19 是截短的 Tau 蛋白，仅含有微管结合重复区域。和 α- 突触核蛋白 PFFs(Pre-formed Fibrils) 相似的是，Tau PFFs 也被称为「种子」，有催化可溶性 Tau 蛋白聚集形成纤维缠结的作用。而与 α- 突触核蛋白 PFFs 不同的是，Tau PFFs 在正常神经细胞中的催化作用要慢得多，这是因为突变的 α- 突触核蛋白单体（A53T）在正常神经细胞中就存在，并且集中于神经突触前体末端，而突变
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