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- 杰克森实验室 The Jackson Laboratory
- 004479
- 2026年01月19日
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品系货号：004479 | RRID:IMSR_JAX:004479
通用名称：A53T α-突触核蛋白转基因品系 M83
M83 转基因小鼠在鼠源朊蛋白启动子调控下表达人源α-突触核蛋白A53T突变。此模型适用于人类神经元 α-突触核蛋白病症研究，例如家族性帕金森症。
品系亮点
转基因
捐赠者： Virginia Lee - 宾夕法尼亚大学
品系详情
这些 M83 转基因小鼠在鼠源朊蛋白启动子调控下表达人源α-突触核蛋白A53T突变。（全长，140 氨基酸的同型）。纯合的转基因小鼠可存活、可育并且体型大小正常。在 8 月龄时，某些纯合小鼠产生逐渐严重的运动表型。也可能于 14-15 月龄（平均）表现出表型。首先出现疏于理毛、体重降低和活动性降低，随后出现运动损伤、部分肢体瘫痪、震颤以及无法站立。对8 -12 月龄转基因小鼠的免疫组化分析，发现广泛分布的 α-突触核蛋白包涵体，并在脊髓、脑干、小脑和丘脑中高密度积聚。α-突触核蛋白聚集物包涵体的出现与运动障碍表型的发病同时发生。轴突和髓鞘显示出渐进的超微结构变性。免疫电镜和生化分析表明，神经元中的包涵体主要由 10-16 nm 的 α-突触核蛋白丝组成。转基因小鼠的包涵体结构、位置和发生重现了人类神经元 α-突触核蛋白病症，例如家族性帕金森症中观察到的特征。
此外，此类小鼠还从 6 月龄时开始出现气味辨别和感受能力缺陷。纯合小鼠不育的发生率较高。
观察到小鼠具有攻击性（尤其是雄性小鼠），这可能至少有部分原因是来自 B6;C3H的混合遗传背景。 转基因半合子小鼠发生类似的表型性状，但发病较晚，在22 至 28 月龄之间。半合子互配时可能会发生不育 (~20%)。观察到小鼠具有攻击性（尤其是雄性小鼠），这可能至少有部分原因是来自 B6;C3H 的混合遗传背景。
品系建立
将包含小鼠朊蛋白启动子、5' 和 3'非编码区和人源 α-突触核蛋白 A53T 突变 cDNA 序列的转基因构建体注射到 B6C3H 小鼠受精卵中。转基因动物维持在B6C3H混合遗传背景下。杰克森实验室维持活体种群的方法是将纯合小鼠与半合小鼠交配繁育。大约每 10 代，将转基因小鼠与 B6C3F1/J（品系货号 100010）交配繁育 1 次。截至 2018 年 10 月，共计已与 B6C3F1/J 进行了 8 次杂交。
繁育须知
杰克森实验室维持活体种群的方法是将纯合小鼠与半合小鼠交配繁育。大约每 10 代，将转基因小鼠与 B6C3F1/J（品系货号 100010）交配繁育 1 次。截至 2018 年 10 月，共计已与 B6C3F1/J 进行了 8 次杂交。由于 B6;C3H 遗传背景小鼠常表现出攻击性（尤其是雄性小鼠），因此纯合雌性小鼠与半合雄性小鼠交配繁育可能是首 选的互配方案。预期通过繁育获得的被毛颜色为野鼠色或黑色。纯合小鼠不育的发生率较高。观察到小鼠具有攻击性（尤其是雄性小鼠），这可能至少有部分原因是来自 B6;C3H 的混合遗传背景。 转基因半合子小鼠发生类似的表型性状，但发病较晚，在 22 至 28 月龄之间。半合子互配时可能会发生不育(~20%)。观察到小鼠具有攻击性（尤其是雄性小鼠），这可能至少有一部分原因是来自 B6;C3H 的混合遗传背景。
繁育策略
纯合子 x 半合子
半合子 x 半合子；以达到理想的繁育性能
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文献和实验0SoyuWjNKRFlNUuWkgaZA/ixqklm1l/vs6zKrdWyls+m9KIAfxdyEH7qTTSO9buLMbM/QIp9V38iSQ5IxN83EoFIkt9INGNeEYGIQEQgInDgIiCC15AJQlqEs5nul4a0aY8uecHee8mHbYhMC9I6U631iTA27ef3PGQTJ44TEa5bK2YQIqcF/aREMeuyj6imCuKBWetVfhDNotNU2TD3S4srLbIYp+yBIc0ik05ma1ba0W2f/9yX7J//5dv20qpN9tX//hX7zg//j
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起，再在其后标明杂交的代数（如F1、F2等）。 对品系或种群的名称可使用通用的缩写名称。 例如：（C57BL/6 DBA/2）F1 = B6D2F1 （ NMRI X LAC ）F2 3 实验动物的繁殖方法 由于近交系与封闭群动物具有不同的遗传特点，因此应分别选择相应的繁殖方法。 3.1 近交系动物的繁殖方法 选择近交系动物繁殖方法的原则是保持近交系动物的同基因性及其基因纯合性。 3.1.1 引种 作为繁殖用原种的近交系动物必须遗传背景明确
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