NPG小鼠/NSG

 

维通达自主研发的NPG /Vst ，与国外的NSG或NOG一样，均为NOD-Prkdcscid Il2rgnull小鼠，是目前国际公认的免疫缺陷程度最高、最适合人源细胞移植的工具小鼠。

NPG小鼠基本特征：

•NOD（non-obese diabetes）遗传背景：其巨噬细胞对人源细胞吞噬作用弱；先天免疫系统，如补体系统和树突状细胞功能降低。

•Prkdc^scid ：Prkdc（protein kinase DNA-activated catalytic）基因突变，小鼠的T和B细胞缺失 ，表现为细胞免疫和体液免疫的重度联合免疫缺陷（severe combined immune deficiency, scid）。

•Il2rg^null：Interleukin-2受体的gamma链（IL-2R γc，又称CD132)是具有重要免疫功能的细胞因子Il2、Il-4、Il-7、Il-9、Il-15和I-21的共同受体亚基“，该基因敲除后的小鼠机体免疫功能严重降低，尤其是NK细胞的活性几乎丧失。

NPG小鼠优点：

•迄今世界上免疫缺陷程度最高的工具小鼠；

•与NOD-scid小鼠相比寿命更长，平均长达1.5年；

•对人源细胞和组织几乎没有排斥反应；

•少量细胞即可成瘤，依赖于细胞系或细胞类型；

•无B淋巴细胞泄漏。

NPG小鼠主要应用领域：

•人源细胞或组织移植

•肿瘤和肿瘤干细胞研究

•ES和iPS细胞研究

•造血和免疫学研究

•人类疾病感染模型研究

•新的人源化动物模型研发

NPG小鼠缺失有功能的T、B、NK细胞

 

 

不同细胞系对NPG小鼠和NOD-scid小鼠成瘤能力比较

　

Raji：一种淋巴瘤细胞系； H:human; M:mouse; iPS：诱导多能性细胞； 最早成瘤时间：以瘤的直径约2mm或出现恶体质时统计。 。

 

NPG和NOD-scid小鼠移植人造血干细胞（第12周）人CD45阳性细胞嵌合率分析

　　

 

四种细胞系移植NPG和NOD-scid小鼠成瘤　　人iPS细胞接种NPG小鼠形成畸胎瘤HE染色分析

 


少量细胞即可成瘤——生物发光技术检测NPG^TM小鼠和NOD SCID小鼠的成瘤情况



在癌症的相关研究中，CDX模型和PDX模型已得到广泛应用。异种移植模型的建立依赖于受体动物免疫功能的缺失。维通达可以提供自主知识产权的NPG^TM小鼠用于CDX、PDX模型制作。这种小鼠与其它免疫缺陷小鼠相比的优点是：
（一） 免疫缺陷程度更高，对人源组织、细胞几乎没有排斥；
（二） 寿命与正常小鼠相当，适于长期观察；
（三） 自发肿瘤概率低，无需像对NOD-scid小鼠受体那样鉴别肿瘤生长物是自发的还是接种的；
（四） 遗传、健康品质有保障。

PDX和CDX模型制作示意图


人白血病HL-60细胞2X10⁶ 个/只接种后6周 ，在NPG小鼠外周血中可检测到比NOD-scid小鼠更高比例的人CD33⁺细胞

NPG小鼠移植后效果

NOD SCID小鼠移植后效果

人造血干细胞（HSCs）移植NPG^TM小鼠高水平重建造血系统

a) 5×10⁴脐带血CD34+细胞通过骨髓移植入6-8w 的NPG小鼠后检测结果;
b) 1×10⁴脐带血CD34+细胞移植后16周在NPG小鼠脾脏中检测到高水平的人CD45+细胞