巨噬细胞Lyn激酶是蛛网膜下腔出血后神经炎症的性别特异性调节因子

背景：Lyn激酶是Src家族酪氨酸激酶的一员，主要以其在调节免疫细胞信号传导中的作用而闻名。它可以磷酸化并调节参与免疫反应的各种蛋白质的活性，包括Toll样受体4（TLR4）。TLR4介导的炎症通路已被广泛研究；然而，TLR4和Lyn在动脉瘤性蛛网膜下腔出血（SAH）后神经炎症中的性别特异性相互作用尚未被研究。SAH是由于动脉瘤破裂引起的，其后果通常导致神经炎症和认知障碍。在我们的研究中，我们研究了Lyn激酶在调节TLR4信号传导中的性别特异性参与，以了解SAH后TLR4介导的炎症反应。方法：本研究使用两性别的细胞特异性Lyn敲除小鼠。在SAH术后第7天，通过多色流式细胞术、免疫组化和蛋白质印迹分析野生型和条件性敲除小鼠大脑。对冷冻小鼠脑组织进行无偏倚的空间转录组分析。本研究还使用了三维脑卒中模型和SAH患者的脑脊液样本。结果：我们来自流式细胞术、免疫组化、蛋白质印迹、认知功能测试和空间转录组数据的总体动物和患者数据揭示，Lyn激酶是炎性细胞因子产生、红细胞吞噬、神经元凋亡和认知功能的性别特异性调节因子，也是TLR4信号通路的负调节因子。结论：我们的结果强调了出血性卒中后Lyn激酶活性在TLR4信号传导中的性别特异性调节，并表明神经炎症的成功治疗可能需要性别特异性治疗。