Aire控制转录凝聚体组装的机制

转录凝聚体在基因表达与调控中扮演关键角色，但其组装机制仍不明确。本文报道了自身免疫调节因子（Aire）——一种对中枢T细胞耐受性基因表达重编程至关重要的转录调控因子——通过多层机制组装凝聚体的过程。Aire凝聚体在增强子上组装，能够激活局部转录活性并连接不同的染色体间位点。这种功能性凝聚体的形成依赖于Aire三个结构域的协同作用：聚合结构域CARD、组蛋白结合结构域（首个植物同源结构域PHD1）以及C末端尾部（CTT）。具体而言，CTT结合共激活因子CBP/p300，将Aire招募至富含CBP/p300的增强子区域，并促进CARD介导的凝聚体组装；而PHD1则通过与广泛存在的组蛋白标记H3K4me0结合，使Aire分散于全基因组中，直至其在增强子上成核。我们的研究表明，PHD1介导的聚合抑制与CTT介导的聚合激活之间的动态平衡，对于在靶位点形成具有转录活性的凝聚体至关重要，这为理解转录调控因子的可控聚合机制提供了新视角。