LIFR通过胆固醇驱动的肝细胞-中性粒细胞双向通讯调控肝脏再生

肝脏再生受代谢和免疫调控。尽管越来越多研究认识到中性粒细胞参与再生过程，但尚不清楚肝脏在损伤后如何向骨髓发出信号释放中性粒细胞，以及修复性中性粒细胞如何向肝细胞传递信号使其重新进入细胞周期。本研究发现，小鼠肝细胞中肝脏肿瘤抑制因子Lifr的缺失会削弱肝脏修复与再生能力，而过表达白血病抑制因子受体（LIFR）则可促进部分肝切除或毒性损伤后的肝脏修复与再生。在肝脏遭受物理或化学损伤时，肝细胞中的LIFR以STAT3依赖方式促进胆固醇和CXCL1的分泌，从而驱动骨髓中性粒细胞向循环系统和受损肝脏迁移。胆固醇通过其受体ERRα刺激中性粒细胞分泌肝细胞生长因子，进而加速肝细胞增殖。综上，我们的研究揭示了LIFR-STAT3-CXCL1-CXCR2轴与LIFR-STAT3-胆固醇-ERRα-肝细胞生长因子轴共同构成的双向肝细胞-中性粒细胞互作机制，协同促进肝脏修复与再生。