PD-1-PD-L1通路维持新生心脏再生所需的免疫抑制环境

The PD-1-PD-L1 pathway maintains an immunosuppressive environment essential for neonatal heart regeneration

作者信息Stephanie Vargas Aguilar, Miao Cui, Wei Tan, Efrain Sanchez-Ortiz, Rhonda Bassel-Duby, Ning Liu, Eric N Olson
PMID38737787
发布时间2024-03
DOI10.1038/s44161-024-00447-7

摘要

成年小鼠心脏在损伤后通过瘢痕形成来应对,导致收缩功能丧失;而新生心脏则具备再生能力。免疫系统的激活是组织损伤后最早发生的事件之一。已有研究表明,再生过程与病理性重构中的免疫反应动力学存在差异,但组织愈合过程中不同免疫反应的潜在机制尚不清楚。本文发现,免疫调节性PD-1-PD-L1通路在具有再生能力的新生心脏中高度活跃,但在发育后期迅速沉默。敲除PD-1受体或其配体PD-L1失活会阻碍损伤后新生心脏的再生。在新生期心脏损伤中破坏该通路会导致炎症加剧和T细胞异常活化,最终损害心脏再生。我们的研究揭示了PD-1-PD-L1通路在心脏再生中的免疫调节和心脏保护作用,并为调控成年组织再生提供了潜在途径。

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