外泌体circATP8A1通过调控miR-1-3p/STAT6轴诱导巨噬细胞M2极化促进胃癌进展

Exosome circATP8A1 induces macrophage M2 polarization by regulating the miR-1-3p/STAT6 axis to promote gastric cancer progression

作者信息Cuncan Deng, Mingyu Huo, Hongwu Chu, Xiaomei Zhuang, Guofei Deng, Wenchao Li, Hongfa Wei, Leli Zeng, Yulong He, Huashan Liu, Jia Li, Changhua Zhang, Hengxing Chen
PMID38459596
期刊Mol Cancer
发布时间2024-03-08
DOI10.1186/s12943-024-01966-4

摘要

环状RNA(circRNA)在胃癌进展中发挥重要作用,但circRNA调控巨噬细胞功能的机制尚不明确。外泌体作为circRNA的载体,在介导癌细胞与肿瘤微环境间通讯中起关键作用。本研究首次报道circATP8A1在胃癌组织及血浆来源外泌体中高表达。circATP8A1表达升高与胃癌患者TNM分期晚期及不良预后相关。circATP8A1敲低在体内外均显著抑制胃癌增殖和侵袭。功能研究表明,外泌体circATP8A1通过STAT6通路(而非STAT3通路)诱导巨噬细胞M2极化。机制上,荧光原位杂交、RNA免疫沉淀、RNA pull-down及荧光素酶报告基因实验证实,circATP8A1通过竞争性结合miR-1-3p激活STAT6通路。阻断miR-1-3p可逆转circATP8A1诱导的STAT6通路激活和巨噬细胞极化。过表达circATP8A1的胃癌细胞外泌体处理的巨噬细胞能促进胃癌迁移,而circATP8A1敲低可在体内逆转这些效应。综上所述,胃癌细胞来源的外泌体circATP8A1通过circATP8A1/miR-1-3p/STAT6轴诱导巨噬细胞M2极化并促进肿瘤进展。我们的研究提示circATP8A1可作为胃癌潜在的预后生物标志物和治疗靶点。

实验方法

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