浸润的CD8+ T细胞在三维人源神经免疫轴模型中加剧阿尔茨海默病病理

外周免疫细胞对大脑的浸润及其与脑内常驻细胞的相互作用可能参与了阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）的病理过程。为探究这些相互作用，本研究开发了一种三维人源神经免疫轴模型，该模型包含干细胞衍生的神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞，以及外周免疫细胞。我们观察到，与对照组培养体系相比，选择性浸润到AD培养体系中的T细胞（而非B细胞）和单核细胞数量有所增加。CD8+ T细胞在AD培养体系中的浸润导致了小胶质细胞活化增强、神经炎症加剧以及神经退行性变。通过单细胞RNA测序技术，我们发现T细胞在AD培养体系中的浸润会诱导胶质细胞中干扰素-γ（interferon-γ）信号通路和神经炎症相关通路的激活。研究进一步揭示了C-X-C基序趋化因子配体10（C-X-C motif chemokine ligand 10, CXCL10）及其受体CXCR3在调控AD培养体系中T细胞浸润和神经元损伤过程中的关键作用。该人源神经免疫轴模型为研究外周免疫细胞在脑部疾病中的作用提供了有效工具。