PLD3和PLD4合成S,S-BMP，一种 enabling 溶酶体内脂质降解的关键磷脂

双(单酰甘油)磷酸（BMP）是一种丰富的溶酶体磷脂，是降解脂质（尤其是神经节苷脂）所必需的。BMP水平的改变与神经退行性疾病相关。与典型的甘油磷脂不同，溶酶体BMP的两个手性甘油碳为S（而非R）立体构型，从而保护其免受溶酶体降解。这种不寻常但关键的S,S立体化学是如何实现的尚不清楚。在此，我们报告磷脂酶D3和D4（PLD3和PLD4）合成溶酶体S,S-BMP，任一酶在体外催化关键的甘油立体反转反应。在PLD3或PLD4高表达的细胞或小鼠组织（PLD3为脑；PLD4为脾）中，敲除PLD3或PLD4显著降低BMP水平，导致神经节苷脂沉积症和溶酶体异常。与神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病风险）相关的PLD3突变体降低了PLD3催化活性。我们得出结论：PLD3/4酶合成溶酶体S,S-BMP，这是一种维持大脑健康的关键脂质。