肿瘤微环境中调节性T细胞的保守转录连接性为新型癌症联合治疗策略提供依据

传统上，调节性T（Treg）细胞在自身免疫和癌症中均被视为抗原呈递细胞和效应T细胞的专业抑制者，但近期关于Treg细胞在组织维持中独特功能的研究表明，其调节范围已延伸至更广泛的细胞类型，且作用广度超出既往认知。为阐明肿瘤内Treg细胞与多种肿瘤支持性辅助细胞类型的“连接性”，我们在实验性肺癌和损伤诱导炎症模型中，通过精准清除Treg细胞，探究了其单细胞转录组的即时早期变化。在T细胞显著激活和炎症发生前，成纤维细胞、内皮细胞和髓系细胞在癌症及损伤环境中均表现出显著的基因表达变化。因子分析揭示了Treg细胞依赖性基因程序的共通性：在两种实验模型中，Treg细胞缺失均导致VEGF和CCR2信号相关基因的显著上调，这一现象同样出现在Treg细胞稀少与富集的人类肺腺癌对比中。据此，精准清除Treg细胞联合短期VEGF阻断治疗，相较于单一疗法，在小鼠模型中显著增强了对PD-1阻断耐药肺腺癌进展的控制效果。这凸显了基于因子分析的查询策略在探索实体器官癌症新型理性联合治疗方案中的广阔前景。