大鼠海马microRNA-26a-3p缺陷通过p38 MAPK信号通路促进神经炎症和行为障碍

背景：神经损伤被认为是大多数神经和神经精神疾病发病的关键危险因素。然而，预防与脑功能相关的神经损伤的潜在分子机制和潜在治疗靶点的识别仍未明确。因此，识别神经机制将为该疾病的进展提供新的见解，并为这些疾病的治疗提供新的策略。方法：使用立体定向注射AAV病毒敲低大鼠海马中的miR-26a-3p。通过旷场实验(OFT)、高架十字迷宫(EPM)、强迫游泳实验(FST)和糖水偏好实验(SPT)检测行为改变。通过实时定量PCR、免疫印迹或免疫荧光实验验证炎性细胞因子和相关蛋白。使用高尔基染色和电子显微镜分析观察树突棘、突触和超微结构病理。每天腹腔注射(i.p.)SB203580 (0.5 mg/kg)以抑制p38 MAPK。最后，使用电生理方法通过全细胞膜片钳记录检查突触传递。结果：在这里，我们表明海马区域内miR-26a-3p缺陷导致大鼠小胶质细胞激活、促炎细胞因子水平升高和行为障碍，这些效应似乎通过直接靶向p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)–NF-κB信号通路介导。具体来说，我们发现增强的胶质细胞激活可能继而导致神经元恶化，主要表现为海马神经元结构和功能可塑性的失调。相反，通过SB203580抑制p38通路可显著改善miR-26a-3p敲低引起的行为异常表型和神经元损伤。结论：这些结果表明，miR-26a-3p的正常表达通过抑制神经异常和维持神经可塑性来发挥神经保护作用，以对抗大鼠的行为障碍。这些效应似乎涉及海马区域内p38 MAPK-NF-κB信号的下调。总之，这些发现提供了miR-26a-3p可作为调节神经活动的关键因素的证据，并表明维持神经元的正常结构和功能可能是治疗神经疾病的潜在治疗策略。