肌管素相关蛋白14通过抑制Polo样激酶1预防新生内膜形成和血管平滑肌细胞增殖

背景：再狭窄是限制心血管介入治疗进一步发展的主要瓶颈之一。参与该过程的新信号分子不断被发现；然而，具体的分子机制仍不清楚。MTMR14（肌管素相关蛋白14）是一种新型磷酸肌醇磷酸酶，具有多种生物学功能，参与多种生物过程。然而，MTMR14在血管生物学中的作用仍不清楚。在此，我们探讨了MTMR14在血管损伤后新生内膜形成和血管平滑肌细胞（VSMC）增殖中的作用。方法与结果：利用平滑肌细胞特异性条件性MTMR14敲除和转基因小鼠建立血管损伤模型。通过组织病理学方法评估新生内膜形成，并通过荧光泛素化细胞周期指示物、transwell和划痕实验评估VSMC增殖和迁移。损伤后新生内膜形成和MTMR14表达增加。MTMR14缺乏加速新生内膜形成并促进损伤后VSMC增殖，而MTMR14过表达显著减弱了这一过程。机制上，我们证明MTMR14通过与PLK1（Polo样激酶1）相互作用抑制其激活，进一步导致MEK/ERK/AKT（丝裂原活化蛋白激酶激酶/细胞外信号调节激酶/蛋白激酶B）激活的抑制，从而抑制VSMC从中膜向内膜的增殖，进而阻止新生内膜形成。结论：MTMR14通过抑制PLK1来预防新生内膜形成和VSMC增殖。我们的发现揭示MTMR14作为VSMC增殖的抑制剂，并建立了MTMR14和PLK1在调节VSMC增殖中的联系。MTMR14可能成为治疗再狭窄的新潜在治疗靶点。