LP07和LLC肺癌临床前模型诱导不同的合成代谢缺陷和肌肉萎缩促炎效应因子的表达

临床前模型在阐明肺癌（LC）肌肉萎缩的机制中发挥了重要作用。我们研究了LP07和Lewis肺癌（LLC）肿瘤模型中合成代谢缺陷和肌肉萎缩促炎效应因子的表达。尽管两种模型中腓肠肌质量的减少相似，但肿瘤生长导致LP07小鼠出现显著无力，而LLC小鼠则无此现象。LP07肿瘤导致核糖体（r）RNA减少和rRNA基因（rDNA）转录延伸减少，而在LLC荷瘤小鼠中未观察到核糖体能力的明显变化。LP07模型中RNA聚合酶I（Pol I）延伸相关亚基Polr2f、PAF53和Znrd1 mRNA的表达显著升高，而LLC小鼠中Pol I延伸相关因子FACT和Spt4/5 mRNA升高。RPS6和4E-BP1磷酸化的减少在两种模型中相似，但在LP07小鼠中与mTOR磷酸化无关。肌肉炎症也是肿瘤特异性的，IL-6和TNF-α mRNA随LLC肿瘤增加，而NLRP3 mRNA的上调与肿瘤类型无关。总之，尽管两种模型均导致肌肉萎缩，但只有LP07模型表现出肌肉无力伴随核糖体能力下降。细胞内信号在mTOR水平出现分歧，两种肿瘤类型中RPS6和4E-BP1磷酸化均类似减少。促炎因子的增加在LLC模型中更为明显。我们的结果证明了LP07和LLC肺癌临床前模型中肌肉萎缩的合成代谢缺陷和促炎效应因子表达存在新的差异性。