血小板通过表皮生长因子受体依赖的方式体外上调肿瘤细胞程序性死亡配体1

程序性死亡配体1（PD-L1）是一种免疫检查点蛋白，可抑制细胞毒性T淋巴细胞，并常在癌症中过度表达。由于临床试验结果良好，免疫检查点抑制（ICI）已成为美国食品药品监督管理局批准的免疫肿瘤疗法的一部分；然而，并非所有患者都能从ICI治疗中获益。高循环血小板与淋巴细胞比率与ICI治疗失败相关，但血小板是否在阻碍ICI反应中发挥作用尚不清楚。在此，我们报告将血小板与癌细胞系共培养可增加肿瘤细胞PD-L1的蛋白质和基因表达，而阿司匹林和替格瑞洛等抗血小板药物可降低这种表达。血小板细胞因子阵列显示，包括干扰素-γ在内的公认细胞因子并不是血小板介导的PD-L1上调的主要调节因子。相反，高分子量表皮生长因子（EGF）在血小板中含量丰富，从而引起肿瘤细胞PD-L1的上调。EGF中和抗体和西妥昔单抗（EGFR单克隆抗体）均抑制了血小板诱导的肿瘤细胞PD-L1增加，表明血小板以EGFR依赖性方式诱导肿瘤细胞PD-L1。我们的数据揭示了血小板在肿瘤免疫逃逸中的新机制，并值得进一步研究以确定靶向血小板是否能改善ICI治疗反应。