鸢尾素通过整合素αVβ5/AMPK信号通路改善小鼠脑出血后的神经炎症和神经元凋亡

背景：神经炎症是脑出血（ICH）后继发性脑损伤发展的关键因素。鸢尾素是一种新发现的肌因子，在实验性缺血性卒中中具有强大的神经保护作用。然而，这种肌因子在ICH后是否发挥神经保护作用仍不清楚。本研究旨在探讨鸢尾素治疗对神经炎症和神经元凋亡的影响及其涉及整合素αVβ5/AMPK通路的潜在机制。方法：将285只成年（8周龄）雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组和ICH手术组。通过纹状体内注射自体血诱导ICH。ICH后30分钟经鼻给予鸢尾素。为了阐明潜在机制，在鸢尾素治疗前给予西仑吉肽（一种选择性整合素αVβ5抑制剂）和多索吗啡（一种选择性磷酸化AMPK抑制剂）。进行短期和长期神经行为测试、脑水肿、定量PCR、蛋白质印迹、Fluoro-Jade C、TUNEL和免疫荧光染色，以评估分子、细胞、组织学和功能水平上的神经功能结局。结果：内源性鸢尾素及其受体整合素αVβ5在ICH后24小时增加并达到峰值。鸢尾素后处理改善了ICH后的短期和长期神经功能，减轻了脑水肿。有趣的是，整合素αVβ5在ICH后主要定位于小胶质细胞，鸢尾素后处理抑制了小胶质细胞/巨噬细胞促炎极化，促进了抗炎极化。此外，鸢尾素治疗抑制了中性粒细胞浸润，并抑制了ICH后血肿周围区域的神经元凋亡性细胞死亡。机制上，鸢尾素后处理显著增加了整合素αVβ5、p-AMPK和Bcl-2的表达，并降低了IL-1β、TNF-α、MPO和Bax的表达。整合素αVβ5抑制剂西仑吉肽和AMPK抑制剂多索吗啡均消除了鸢尾素的神经保护作用。结论：本研究表明，鸢尾素后处理改善了神经功能缺损，减轻了脑水肿，并改善了神经炎症和神经元凋亡，至少部分通过整合素αVβ5/AMPK信号通路在ICH后发挥作用。因此，鸢尾素后治疗可能为ICH的早期管理提供一种有前景的治疗方法。