单细胞技术识别并验证非小细胞肺癌中的人循环Treg亚型/状态Tregfci

调节性T细胞（Treg）在肺癌中发挥免疫抑制作用，是肿瘤免疫学的关键生物标志物。本研究利用scRNA-seq和Stereo-seq，旨在识别非小细胞肺癌（NSCLC）中一种新的循环Treg亚型。我们开发了一种区域重叠表达率（rOER）系统，结合细胞身份标记基因组合（ciMGPs），以量化T细胞亚型在术前/术后血液、31种疾病和17个器官中的特异性。我们识别出一种Treg亚型（Tregfci，FOXP3+CTLA4+IL2RA+），并在空间化、时间化、疾病和预后方面验证了其疾病、器官和时间特异性特征。Tregfci在术前血液和NSCLC组织中显著富集，但在术后明显减少或缺失。空间转录组和多重免疫染色显示，Tregfci主要定位于NSCLC与正常组织的交界处以及特定的微生态位中。ETS原癌基因1（ETS1）在Tregfci中上调，并通过敲低和敲除实验得到证实。ETS1通过癌细胞衍生的趋化作用促进Tregfci从循环迁移至肿瘤组织。研究发现，ETS1与Tregfci ciMGPs之间以及细胞内细胞器之间的相互作用可调节代谢和线粒体功能。这些发现强调了Tregfci在理解Treg维持全身与局部免疫生态系统平衡的分子机制中的重要性。ETS1对Tregfci转录组和代谢谱的调控在用ETS1抑制剂处理的人PBMCs和ETS1-cKO小鼠的肺组织中得到证实。此外，Tregfci和ETS1代表了T细胞的独特分子特征，并可能成为肺癌临床干预的潜在治疗靶点。