烟酰胺单核苷酸减轻炎症激活、脉络膜新生血管及病变相关重塑

目的：评估烟酰胺单核苷酸（NMN）在调节新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）中的神经血管炎症微环境并减轻组织重塑方面的治疗潜力。方法：在C57BL/6J小鼠中建立激光诱导的脉络膜新生血管（CNV）模型，并在RPE/脉络膜铺片上量化CNV病变大小。免疫染色评估髓系细胞积累和纤维化相关重塑。定量RT-PCR和Western blotting评估视网膜和RPE/脉络膜中炎症/血管生成基因表达及信号激活。在体外，使用脂多糖（LPS）刺激的bEnd.3和原代小鼠RPE细胞以及TGF-β刺激的THP-1来源巨噬细胞模拟炎症和促纤维化反应。结果：NMN治疗显著减小了激光诱导CNV模型中的CNV大小，并伴随CNV病变内髓系细胞积累减少。NMN减弱了RPE/脉络膜和神经视网膜中炎症和血管生成相关基因的表达，并减少了下游信号激活。在体外，NMN抑制了LPS诱导的原代RPE细胞和bEnd.3内皮细胞中的炎症和促血管生成反应，并抑制NF-κB激活。NMN还减轻了组织重塑，表现为在延长和延迟给药方案下胶原I阳性面积减少，同时CNV病变内F4/80阳性面积和α-平滑肌肌动蛋白阳性面积减少。在TGF-β诱导的THP-1来源巨噬细胞中，NMN抑制了促纤维化反应。结论：我们的研究结果表明，NMN减少炎症信号并缓解CNV中的炎症微环境，伴随血管生成相关基因表达和纤维化相关重塑的减少。通过减轻炎症激活和组织重塑过程，NMN值得作为限制CNV进展和nAMD晚期组织重塑的辅助方法进一步评估。