Tempol通过β-Catenin信号通路保护下颌下腺免受辐射损伤

背景：辐射损伤严重影响唾液腺功能和细胞存活，尤其是在头颈部放疗中。Tempol（TPL）是一种自由基清除剂，已被证明对辐射损伤具有保护作用。本研究旨在探讨TPL对电离辐射诱导的Hs917.T细胞和C57BL/6小鼠下颌下腺损伤的保护作用及其机制。方法：人腮腺成纤维细胞（Hs917.T）用TPL预处理并暴露于电离辐射（IR）。使用MTT、克隆形成实验、流式细胞术和细胞内活性氧水平评估保护效果。体内实验中，C57BL/6小鼠用TPL（275 mg/kg）预处理并暴露于15 Gy辐射。通过存活率、体重变化、组织学分析和TUNEL染色评估效果。分析了凋亡相关标志物和β-catenin信号通路的变化，并使用β-catenin抑制剂XAV939验证TPL的作用。结果：TPL预处理增加了细胞存活，减少凋亡，减轻细胞周期阻滞，并降低Hs917.T细胞中细胞内超氧化物和过氧化氢水平。在C57BL/6小鼠中，TPL预处理提高了存活率，减轻体重减轻，减少下颌下腺损伤，并降低凋亡。TPL通过增加Bcl-2表达和降低Bax及caspase-9水平抑制辐射诱导的凋亡。TPL通过上调β-catenin表达，促进其核转位并抑制其磷酸化，发挥抗凋亡和保护作用。XAV939逆转了TPL的保护作用。结论：TPL通过激活β-catenin信号通路、抑制细胞凋亡和减轻氧化应激，对IR诱导的Hs917.T细胞和C57BL/6小鼠SMG损伤发挥保护作用。