CD20+滤泡辅助性T样细胞驱动大疱性类天疱疮中的抗原特异性自身免疫

CD20+ T细胞越来越被认为是自身免疫性和炎症性疾病的驱动因素。然而，它们的起源、发育以及在自身免疫性皮肤病中的具体作用仍知之甚少。在本研究中，我们观察到大疱性类天疱疮（BP）患者外周血和皮损中CD20+ T细胞扩增，这与致病性自身抗体水平和疾病严重程度相关。与CD20– T细胞相比，CD20+ T细胞表现出增强的代谢和促炎活性。特别是，抗原特异性BP180-NC16A反应性T细胞富集于CD4+CD20+亚群中。在BP患者和BP180免疫小鼠中，CD4+CD20+ T细胞表现出抗原特异性滤泡辅助性T样表型，促进抗体产生和B细胞分化，而CD8+CD20+ T细胞则表现出细胞毒性和促炎特征。在机制上，我们发现T细胞中编码CD20的基因MS4A1的表达受转录因子PAX5以DNA甲基化依赖性方式调控。因此，我们的研究阐明了调控CD20+ T细胞的机制，并强调了它们在BP发病机制中的重要作用。