缺血性卒中大鼠经消栓肠溶胶囊与丰富环境联合治疗后轴突重塑的MRI评估

消栓肠溶胶囊（XSEC）是一种广泛用于治疗缺血性卒中的复方中药。丰富环境（EE）是一种旨在促进脑损伤后身体、认知和社交活动的康复干预措施。本研究旨在利用磁共振成像（MRI）并继以组织学分析，评估XSEC与EE联合治疗与单一治疗相比，是否能在缺血性卒中后对轴突重塑产生协同效应。对大鼠进行永久性大脑中动脉闭塞，并单独或联合给予XSEC和EE治疗30天。采用T2加权成像和弥散张量成像（DTI）分别检查梗死体积和轴突重塑。通过免疫荧光染色检测Ki67与NG2或CNPase的共定位以评估少突胶质细胞发生。采用western blot和qRT-PCR检测生长相关蛋白-43（GAP-43）和生长抑制因子NogoA/Nogo受体（NgR）/RhoA/Rho相关激酶2（ROCK2）的表达。采用Morris水迷宫（MWM）评估认知功能。MRI和组织学测量表明，XSEC和EE单独均有益于卒中后的轴突重组。值得注意的是，与XSEC或EE单一治疗相比，XSEC+EE减少了梗死体积，并与载体组相比增加了同侧残余体积。DTI显示，XSEC+EE在受损皮层、纹状体和外囊中显著增加了各向异性分数，同时减少了轴向扩散率和径向扩散率。同时，弥散张量纤维束成像显示，与单一治疗相比，XSEC+EE提高了皮层和外囊的纤维密度，并增加了纹状体和外囊的纤维长度。这些MRI测量结果经组织学证实，表明XSEC+EE促进了轴突恢复。此外，XSEC+EE增强了少突胶质细胞发生，降低了梗死周围组织中NogoA/NgR/RhoA/ROCK2的表达，并增加了GAP-43的表达。与这些发现并行的是，XSEC+EE治疗的大鼠在MWM测试中表现出比XSEC或EE单一治疗更高的认知恢复。综上所述，我们的数据表明，XSEC+EE通过促进少突胶质细胞发生和克服内在的生长抑制信号，对减轻萎缩和促进轴突重组发挥协同作用，从而促进更高的认知恢复。