SIRT1增强是Micheliolide在四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化中发挥抗炎作用所必需的

目的：Micheliolide (MCL)是一种从Michelia compressa和Michelia champaca中分离得到的愈创木烷型倍半萜内酯，具有多种药理活性，尤其具有强大的肝脏保护作用。然而，关于其抗肝纤维化作用及潜在机制的研究仍然有限。本研究旨在探讨MCL在小鼠四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化中的保护作用，并阐明其潜在机制，重点关注Sirtuin 1 (SIRT1)的调控。方法：通过腹腔注射10% CCl4建立小鼠肝纤维化模型。检测血清生化指标和肝纤维化生物标志物。通过Masson和天狼星红染色评估肝脏胶原沉积。使用qRT-PCR、Western blot、ELISA、免疫组化染色和组织免疫荧光检测蛋白质和炎症细胞因子表达水平。结果：MCL减轻了CCl4诱导的小鼠肝损伤并恢复了肝功能。机制上，MCL减少了肝脏胶原沉积，下调了肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤连蛋白的蛋白表达，并降低了肝纤维化的血清学标志物。此外，MCL抑制了血清促炎细胞因子白细胞介素-1β (IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)和单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)的水平，同时增加了IL-10的水平。值得注意的是，CCl4给药导致SIRT1蛋白和mRNA表达显著降低，而MCL治疗显著逆转了这种降低。选择性SIRT1抑制剂EX-527消除了MCL的抗肝损伤和抗纤维化作用。此外，EX-527也减弱了MCL在CCl4诱导的纤维化小鼠中对肝脏炎症的抑制作用。结论：MCL通过激活SIRT1抑制肝脏炎症，从而减轻CCl4诱导的小鼠肝损伤和纤维化。这些发现揭示了MCL抗肝纤维化活性的新分子机制，并强调了其作为肝纤维化治疗候选药物的潜力。