Maresin-1通过激活AMPK/SIRT3通路抑制炎症、内质网应激和焦亡，减轻脓毒症相关急性肾损伤

背景：脓毒症相关急性肾损伤（SA-AKI）是脓毒症患者的常见并发症，可导致高发病率和死亡率。Maresin-1（MaR1）是一种促消退脂质介质，可促进急性炎症消退并保护器官免受炎症损伤。方法：本研究通过盲肠结扎穿刺（CLP）建立SA-AKI模型，探讨MaR1的作用及机制。术后24小时采集血液和肾脏。通过组织学染色、免疫组化染色、Western blot、qPCR、ELISA和TUNEL实验观察脓毒症小鼠的血液生化/常规指标、肾功能、SA-AKI相关病理生理过程及AMPK/SIRT3信号通路。结果：MaR1治疗减轻了脓毒症小鼠的肾损伤，表现为肾结构和肾功能的病理改变改善。MaR1治疗降低了血清肌酐（sCr）和血尿素氮（BUN）水平，以及肾损伤相关因子KIM-1、NGAL和TIMP-2的表达，同时抑制了炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6的表达。内质网应激相关指标p-PERK/PERK、GRP78、p-EIF2α/EIF2α、ATF4、CHOP和焦亡相关指标Caspase-1、NLRP3、GSDMD、IL-18、IL-1β的表达在MaR1治疗后也降低。其机制可能与激活AMPK/SIRT3信号通路有关，AMPK抑制剂（compound C）部分逆转了MaR1在脓毒症小鼠中的保护作用。结论：综上所述，这些发现表明MaR1可能通过激活AMPK/SIRT3信号通路部分改善SA-AKI，为SA-AKI的研究提供了潜在的新视角。