METTL3介导的m6A甲基化通过募集髓源性抑制细胞调控卵巢癌进展

卵巢癌（OC）通常通过宿主免疫细胞的功能变化形成免疫抑制微环境。m6A水平的失调与癌症通过内在致癌途径的进展相关。然而，m6A在抗肿瘤免疫中调控宿主免疫细胞功能的作用需要全面分析。本研究旨在探讨METTL3（甲基转移酶复合物的催化亚基）在调控宿主对OC的免疫应答中的作用。方法：本研究使用Cre-LoxP系统培育了髓系特异性Mettl3基因敲除（Mettl3-cKO）小鼠。腹腔注射ID8细胞作为同基因OC模型。此外，通过流式细胞术和单细胞测序分析免疫细胞群体的组成。此外，使用ELISA评估趋化因子和细胞因子的分泌。最后，通过ELISA和免疫印迹明确了METTL3在骨髓源性巨噬细胞与ID8细胞共培养中调控IL-1β分泌和炎症小体活化的作用。结果：在Mettl3-cKO小鼠中，OC细胞生长增强。此外，在OC进展过程中观察到巨噬细胞极化从M1减少到M2增加。而且，髓系谱系细胞中Mettl3缺失增加了腹膜灌洗液中CCL2和CXCL2的分泌。有趣的是，Mettl3缺失增强了由活ID8细胞诱导的IL-1β分泌，且不依赖于炎症小体活化和细胞死亡。因此，荷瘤小鼠中的OC细胞触发轻微的炎症反应，促炎细胞因子和趋化因子分泌呈低至中度。结论：本研究为METTL3介导的m6A甲基化调控宿主对OC的免疫应答提供了新见解。