德拉马尼通过调控JAK/STAT1信号通路抑制CXCL10表达，并与结核病患者炎症减轻相关

背景：除杀菌作用外，抗结核药物还能干扰宿主的免疫系统。本研究分析了德拉马尼（DLM），一种分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成抑制剂，对人巨噬细胞的作用。方法：基于接受DLM治疗的耐多药结核病（MDR-TB）患者队列，分别使用免疫比浊法和流式细胞术监测血浆中C反应蛋白（CRP）和细胞因子的水平。我们使用以下方法研究了DLM对U937细胞模型中CXCL10表达的作用：细胞活力测定、逆转录定量聚合酶链反应、酶联免疫吸附测定、免疫印迹和transwell共培养实验。结果：共纳入23名MDR-TB患者，其中13名接受优化背景治疗方案（OBR）加DLM方案（OBR+DLM），10名接受OBR加安慰剂。DLM给药与循环CRP水平显著降低相关。相应地，治疗后，OBR+DLM组患者的CXCL10水平显著低于对照组。使用细胞模型，DLM显著抑制CXCL10表达，这主要依赖于抑制JAK/STAT通路，并损害PBMC的迁移。结论：我们的数据首次证明DLM通过调控JAK2/STAT1信号通路抑制CXCL10表达，并与MDR-TB患者的炎症减轻相关。DLM可能作为CXCL10导致的免疫过度反应患者的潜在免疫治疗药物。