富马酸二甲酯通过激活Nrf2/HO-1信号通路抑制氧化应激和NLRP3炎症小体介导的神经细胞焦亡，改善双侧海绵体神经损伤大鼠的勃起功能障碍

目的：探讨富马酸二甲酯（DMF）在改善双侧海绵体神经损伤（BCNI）大鼠勃起功能方面的治疗潜力，并阐明其潜在机制。方法：通过钳夹双侧海绵体神经（CN）建立BCNI大鼠模型。DMF以低剂量（20 mg/kg/天）和高剂量（40 mg/kg/天）灌胃给药，持续4周。通过电刺激CN评估勃起功能。收集阴茎和CN组织用于后续分析。此外，使用PC-12细胞系在体外验证DMF的作用机制。通过慢病毒转染分别构建Nfe2l2或Ho-1基因敲低的PC-12细胞系。使用H2O2诱导损伤细胞模型。然后采用分子生物学方法分析细胞分子和蛋白质。结果：DMF治疗4周可改善BCNI大鼠的勃起功能，减少阴茎海绵体纤维化。CN的形态得以改善，神经纤维数量增加。此外，阴茎海绵体中nNOS、NO和cGMP水平升高，而Ca2+水平降低。值得注意的是，在背侧阴茎神经（DPN）和CN中，ROS、3-NT和NLRP3炎症小体产生水平降低，同时Nrf2和HO-1蛋白表达增加。在体外，DMF增加了细胞活力，降低了ROS水平，促进了SOD，减少了3-NT、MDA和DNA损伤标志物，并抑制了H2O2诱导的PC-12细胞中NLRP3炎症小体的激活。Nfe2l2敲低和Ho-1敲低分别显著削弱了DMF的保护作用。此外，N-乙酰半胱氨酸抑制ROS产生导致H2O2诱导的PC-12细胞中NLRP3炎症小体激活减少。结论：DMF通过激活Nrf2/HO-1通路抑制氧化应激和NLRP3炎症小体介导的焦亡，从而保护神经，改善BCNI大鼠的勃起功能。