子宫内胚泡的存在通过上调溶酶体蛋白稳态活性促进腔上皮转化以利于着床

哺乳动物的子宫内膜被腔上皮覆盖，腔上皮直接与胚泡相互作用，并在着床期间胚胎与接受态子宫之间建立相互交流中发挥重要作用。然而，胚泡在接受窗口期对子宫分化的影响远未被充分理解。通过激光捕获显微切割（LCM）分离子宫腔上皮并进行转录组分析，发现与没有胚胎的假孕小鼠相比，有胚胎的孕鼠腔上皮发生了全局基因表达变化。一些差异表达基因，包括孕鼠中上调的Areg（双调蛋白）、Ihh（印度刺猬因子）、Lifr（白血病抑制因子受体）和下调的Msx1（msh同源框1）、Pgr（孕激素受体）、Gata2（GATA结合蛋白2），已被报道参与调控子宫接受态的建立。此外，我们发现胚泡诱导了腔上皮中溶酶体数量和酸化的增加，这与溶酶体水解酶活性的增强一致。进一步探索发现，胚泡来源的IGF2参与激活上皮STAT3以诱导溶酶体水解酶表达，而抑制溶酶体功能会破坏子宫接受态标志基因的表达和胚胎着床。最后，基于上皮和分离的溶酶体的蛋白质组学数据，揭示了CLDN1（claudin 1）和MUC1（黏蛋白1，跨膜）这两个已知的成功着床所需下调的分子，被上皮溶酶体降解。总之，我们的数据表明，胚泡诱导正常上皮分化并伴随溶酶体激活，以促进子宫上皮分化，从而有利于胚胎着床。