干细胞通过广泛正常化β-catenin相关信号改善神经创伤引起的视觉障碍和视网膜变性

创伤性脑损伤（TBI）与视觉功能障碍和视网膜变性相关，但其潜在机制和治疗选择仍然有限。间充质干细胞（MSCs）已在各种中枢神经系统损伤（包括视神经病变）中显示出神经保护作用。本研究旨在利用体内和体外模型探讨MSC治疗对TBI诱导的视网膜变性的保护作用及机制。通过侧方液压冲击在成年雄性Wistar大鼠中诱导重复轻度TBI。损伤后第3天，大鼠接受静脉注射MSCs（4 × 10⁶ cells/ml/kg）或生理盐水。使用视觉悬崖试验和改良神经功能严重程度评分（mNSS）评估视觉和神经功能。TBI后35天，收集视网膜组织进行组织学和免疫荧光分析。体外，R28视网膜前体细胞接受牵张损伤（SI），然后与MSCs共培养。评估细胞活力、凋亡、线粒体膜电位、活性氧（ROS）和β-catenin信号。TBI导致视觉缺陷、脑损伤、视网膜神经节细胞丢失、神经节细胞复合体变薄、神经元凋亡增加和β-catenin阳性神经元减少。体外，SI导致细胞活力下降、凋亡和自噬增加、线粒体功能障碍、ROS过度产生和β-catenin表达减少。MSC治疗改善了体内和体外的损伤，恢复了视觉功能，保留了视网膜结构，并使β-catenin相关通路正常化。MSC治疗减轻了TBI诱导的视觉功能障碍和视网膜变性，与β-catenin相关的神经保护信号有关，可能代表治疗TBI相关视觉和视网膜损伤的一种有前景的策略。