NSC777201通过诱导多种类型的细胞死亡展现对结直肠癌细胞的抗癌活性

背景：结直肠癌（CRC）在全球最常见癌症中排名第三，因此需要开发新的治疗策略。NSC777201是一种多靶点抗癌药物，已在多种癌症中显示出疗效，包括前列腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、胶质母细胞瘤（GBM）和胰腺导管腺癌（PDAC）。然而，其在CRC中的潜力尚未被探索。方法：在本研究中，美国国家癌症研究所（NCI）-60癌症细胞系筛选确定CRC对NSC777201治疗最敏感。我们进一步在四种CRC细胞系（HCT116、HT29、RKO和DLD-1）中验证了其体外抗癌效果，并使用HCT116肿瘤异种移植裸鼠模型验证了其体内疗效。机制研究包括分析表皮生长因子受体（EGFR）和MET蛋白的抑制，以及研究NSC777201触发的细胞死亡途径。结果：NSC777201对人CRC细胞表现出有效的体外和体内抗癌活性。NSC777201抑制了CRC细胞中EGFR和MET蛋白的表达，与其他癌症中的发现一致。机制研究揭示，NSC777201通过自噬、铁死亡和铁蛋白自噬诱导CRC细胞死亡。此外，NSC777201诱导的铁死亡部分依赖于7-脱氢胆固醇（DHC）还原酶（DHCR7）的上调以及内源性铁死亡抑制因子7-DHC的随后减少。结论：这些发现强调了NSC777201在CRC中的强大抗癌活性，其由多种细胞死亡途径介导，为CRC治疗提供了有前景的潜力。