PLXNC1作为结直肠癌共识分子亚型4的新型生物标志物的鉴定

结直肠癌（CRC）是一种高度异质性的恶性肿瘤，分为四种共识分子亚型（CMS），其中CMS4被认为是最差的CRC类型。通过转录组数据，CMS分类尚未转化为临床实践；因此，鉴定能够识别CRC亚群的新型生物标志物势在必行。通过生物信息学分析和免疫组织化学验证，我们发现PLXNC1 mRNA和蛋白表达在CRC组织中显著上调。发现高PLXNC1与侵袭性和不良预后显著相关，因此被确认为CRC的独立预后因素。基于PLXNC1表达，CMS4 CRC可与其他亚型区分。通过去卷积算法通过批量RNA测序和单细胞RNA测序数据研究了肿瘤微环境。具有高PLXNC1表达的CRC表现出明显的间充质表型，伴随基质成分的高浸润、血管生成、补体激活和免疫抑制微环境。通过体外CRC细胞的增殖、迁移和侵袭实验评估了PLXNC1的功能。建立了CRC的皮下肿瘤模型和肝转移模型，以探讨PLXNC1在体内的作用。结合RNA测序分析，PLXNC1通过调节上皮-间质转化和免疫逃逸促进CRC生长和转移。敲低PLXNC1减少了CMS4相关表型。体外共培养和体内实验表明，PLXNC1可以损害CD8+ T细胞的细胞毒性，从而促进CRC细胞的免疫逃逸。我们证明PLXNC1可能预测CRC的不良预后，表现出促癌作用，并加速CRC进展中的肿瘤免疫逃逸。我们的研究揭示了CMS4 CRC的新型生物标志物，并提示PLXNC1作为预后指标和高风险CRC的潜在药物靶点。