VISTA+滤泡调节性T细胞调节效应免疫细胞功能：对卵巢癌免疫逃逸的意义

背景：作为关键调节细胞，其功能受VISTA调控的滤泡调节性T（Tfr）细胞对下游免疫细胞的影响仍不清楚。这些细胞层面的调节机制与卵巢癌免疫逃逸的发展密切相关，卵巢癌是一种以肿瘤微环境中效应免疫细胞严重功能障碍为特征的疾病。本研究旨在阐明VISTA+ Tfr细胞对CD8+ T细胞、CD4+CD25− T细胞和B细胞功能的调节作用，并揭示它们在卵巢癌免疫逃逸中的意义。方法：体外构建VISTA过表达和沉默的Tfr细胞模型。通过共培养实验，采用CFSE增殖实验、ELISA和流式细胞术研究VISTA+ Tfr细胞对CD8+ T细胞增殖、效应细胞因子分泌和活化状态的影响；对CD4+CD25− T细胞增殖、细胞因子分泌和Th细胞分化的调节；以及对B细胞增殖和抗体分泌的影响。结果：VISTA+ Tfr细胞显著抑制CD8+ T细胞增殖、效应细胞因子（IL-2、IFN-γ）分泌和活化标志物CD69的表达，同时上调其耗竭分子（PD-1、CTLA-4）。它们将CD4+CD25− T细胞的分化偏向Th2表型，并抑制Th1和Th17细胞分化。此外，它们特异性抑制B细胞的IgE分泌，对其他抗体无显著影响。结论：VISTA+ Tfr细胞多维抑制效应免疫细胞功能，为靶向VISTA策略改善卵巢癌抗肿瘤免疫反应的潜在作用提供了实验证据。