NDC80通过巨噬细胞极化和PI3K/AKT通路激活促进食管鳞状细胞癌的上皮-间质转化

目的：食管鳞状细胞癌（ESCC）是一种致命的恶性肿瘤，治疗选择有限，主要由于其侵袭性转移行为。本研究旨在通过识别关键癌基因并探究其功能机制，阐明ESCC转移的分子驱动因素。方法：通过整合生物信息学筛选，我们确定NDC80为转移的潜在调节因子。NDC80在ESCC进展中的作用和潜在机制尚未完全阐明。我们进行了体外功能检测，包括实时PCR、蛋白质印迹和流式细胞术，以评估NDC80对上皮-间质转化（EMT）和恶性行为的影响。机制研究如共培养系统和ELISA，用于评估肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）极化，特别关注PI3K/AKT通路。在体内，我们在免疫缺陷小鼠中建立了皮下异种移植模型，以验证NDC80对ESCC进展的影响。使用ESCC组织样本的免疫组织化学分析进行了临床验证。结果：NDC80被确定为具有临床意义的癌基因，在ESCC组织中显著过表达，与晚期浸润深度、淋巴转移和血管浸润相关。功能上，NDC80促进肿瘤细胞迁移、侵袭和EMT进展。机制上，NDC80通过分泌M-CSF和CXCL-2诱导M2巨噬细胞极化，从而营造促肿瘤微环境，进而激活PI3K/AKT通路，进一步放大EMT。结论：我们的发现将NDC80确立为ESCC转移的主要调节因子，通过激活TAM介导的PI3K/AKT并促进EMT。这些见解将NDC80定位为一个有前景的治疗靶点，为预防ESCC进展提供了潜在策略。