稳心颗粒通过AMPK/SIRT1/PGC-1α通路调节能量代谢并改善Cx43

背景：近年来的研究强调了靶向心力衰竭（HF）中的能量代谢重塑作为一个关键治疗途径的重要性。心力衰竭发生后，能量代谢失调诱导多种不良反应，例如心肌梗死后（MI）心力衰竭大鼠中连接蛋白43（Cx43）表达降低，这是一种间隙连接蛋白，需要大量ATP进行磷酸化修饰。在本研究中，我们报告稳心颗粒（又称稳心冲剂），一种临床上用于预防和治疗心力衰竭相关心律失常的中成药，通过激活AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路来调节能量代谢并改善Cx43功能。然而，心力衰竭后的病理改变是复杂的，稳心颗粒发挥其对心力衰竭治疗作用的潜在机制仍有待进一步阐明。方法：通过左前降支冠状动脉结扎建立心肌梗死后心力衰竭大鼠模型。4周后使用超声心动图、HE和Masson三色染色评估心脏功能。采用ELISA检测能量代谢相关指标，WB分析用于量化包括SIRT1、PGC-1α和Cx43在内的蛋白质表达水平。进一步利用IHC评估组织切片中Cx43蛋白含量。诱导心室颤动（VF）以确定VF阈值，从而提供对心律失常易感性的见解。结果：稳心颗粒通过激活AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路增强心肌梗死后心力衰竭大鼠的能量代谢并改善Cx43功能。具体来说，稳心颗粒刺激SIRT1/PGC-1α轴，促进PGC-1α与PPARs和ERRs的相互作用。这种双重机制解决了心力衰竭后脂肪酸氧化和葡萄糖利用的联合损伤，恢复线粒体氧化磷酸化，并通过TCA循环增加ATP产生。此外，稳心颗粒通过上调AMPK磷酸化来增强SIRT1对PGC-1α的正调节作用，从而进一步激活AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路并形成正反馈环路。结论：稳心颗粒在保护Cx43的同时，对心肌梗死后心力衰竭中的能量代谢紊乱表现出多靶点调节。其核心机制是激活AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路及其下游调控网络。关键词：PGC-1α, SIRT1, 稳心颗粒, 心力衰竭, 能量代谢, 连接蛋白43