IGF1R促进实验性自身免疫性前列腺炎中Th17/Treg细胞发育

背景：慢性前列腺炎是青中年男性常见的泌尿系统疾病，以频繁复发和病因未知为特征。本研究探讨了胰岛素样生长因子1（IGF1）相关配体在慢性前列腺炎中的潜在功能。方法：在本研究中，我们建立了慢性实验性自身免疫性前列腺炎小鼠模型，使用H&E染色评估前列腺组织中的免疫细胞浸润，同时采用RT-qPCR和Western blot分析分别验证各组间基因和蛋白表达差异。利用免疫荧光染色确定关键蛋白的空间分布。采用流式细胞术分析不同实验组中免疫细胞群体的比例。使用腺相关病毒（AAV）敲降Igf1r，并使用ELISA检测小鼠外周血中的细胞因子水平。统计学显著性定义为P < 0.05，所有检验均为双尾。使用R软件（版本4.2.2）进行数据分析。结果：我们成功建立了EAP模型，并发现IGF1R的表达、IGF1相关配体的含量在前列腺组织和CD4+ T细胞亚群中最高。此外，IGF1R的蛋白表达水平在小鼠前列腺组织中也得到验证是上调的。免疫荧光共定位提示IGF1R蛋白在CD4+ T细胞上高表达。用desIGF1（IGF1的截短类似物）刺激，与其它组相比，EAP+desIGF1组小鼠的前列腺炎症和疼痛评分显著增加。体外研究进一步表明，desIGF1可增加Th17细胞比例，同时降低Treg细胞比例。在EAP+AAV-shIgf1r组中，Igf1r的敲降功能导致前列腺炎症和疼痛行为测试反应频率的缓解。我们通过生物信息学发现EAP中钙离子相关通路活跃，并进一步验证了PKC-β蛋白在EAP+desIGF1组中表达显著增加，在EAP+AAV-shIgf1r组中降低。我们还发现，通过流式细胞术，激活PKC-β后Th17细胞比例增加。结论：这些发现支持IGF1/IGF1R轴介导的PKC-β相关通路可能影响Th17细胞分化并加剧EAP小鼠的前列腺炎症，为临床治疗策略提供了新的分子靶点。