中性粒细胞搭便车脂质体药物用于子宫内膜异位症的饥饿疗法

理由：子宫内膜异位症以异位子宫内膜样组织的存在为特征，是妇科常见的慢性炎症性疾病。然而，目前的治疗，包括手术和激素疗法，往往疗效欠佳且伴有显著的不良反应。缺乏特异性靶向异位病变的药物递送系统仍然是开发更有效治疗的主要障碍。方法：利用子宫内膜异位病变内中性粒细胞的持续募集和活性氧（ROS）水平升高，我们设计了一种表面修饰有中性粒细胞靶向肽的ROS响应脂质体（cLipo）。采用微创小鼠子宫内膜异位症模型评估中性粒细胞介导的cLipo递送。此外，我们将葡萄糖类似物2-脱氧-D-葡萄糖（2-DG）和自噬抑制剂氯喹（CQ）共载入脂质体，形成名为cLipo-DC的制剂。使用人子宫内膜异位细胞（12Z）、子宫内膜癌细胞（Ishikawa）和子宫内膜异位症小鼠模型评估cLipo-DC的治疗效果。结果：尽管中性粒细胞搭便车策略在慢性炎症性疾病中鲜有报道，但我们发现，在子宫内膜异位症小鼠模型中腹腔注射后，cLipo能特异性结合中性粒细胞并蓄积于异位病变。随后，体外实验表明，cLipo-DC能有效抑制12Z和Ishikawa细胞的糖酵解和自噬，导致细胞死亡。此外，在子宫内膜异位症小鼠模型中，cLipo-DC的体内给药发挥了显著的抗子宫内膜异位症作用，且未检测到副作用。结论：本研究为子宫内膜异位症的非激素治疗提供了一种新型中性粒细胞搭便车平台。