机化性肺炎的综合多组学特征分析

背景：机化性肺炎（OP）是间质性肺炎和肺癌中最常见且最致命的疾病之一。脂质代谢重编程是许多疾病新近公认的标志，包括癌症、心血管疾病以及肝纤维化和硬化。由鞘氨醇和脂肪酸组成的神经酰胺水平升高与急慢性肺病的发生发展有关。然而，它们在OP中的病理生理意义尚不清楚。本研究旨在探讨脂质代谢重编程在OP中的作用，重点关注炎症和纤维化。方法：采用包括单细胞RNA测序、Visium CytAssist空间转录组学、蛋白质组学、代谢组学和质谱在内的综合多组学分析方法来分析组织。利用OP小鼠模型，并在巨噬细胞中研究了分子机制。结果：结果揭示了OP与脂质代谢重编程之间的显著关联，其特征在于多个脂质代谢相关基因的异常表达，包括CD36、SCD1和CES1，主要在巨噬细胞中。肺泡巨噬细胞中CD36缺乏导致C16/24神经酰胺表达增加，这些神经酰胺在线粒体中积累，导致线粒体自噬或线粒体功能障碍。OP中肺泡巨噬细胞的数量显著减少，这可能是由于通过CD36下调而涉及GSH/SLC3A2/GPX4的铁死亡信号通路所致。此外，巨噬细胞分泌的DPP7和FABP4影响上皮细胞纤维化。结论：CD36通过调节脂质代谢抑制OP组织肺泡巨噬细胞中涉及SLC3A2/GPX4的铁死亡通路，从而代表CD36的一种新的抗铁死亡和抗纤维化作用，该作用至少部分由神经酰胺介导。