棕色脂肪组织的白化通过分泌S100A8/A9抑制成骨分化

棕色脂肪组织（BAT）调节骨代谢的机制尚不清楚。在此，我们揭示BAT分泌S100A8/A9，一种以前未被识别的BAT脂肪因子（batokine），以损害骨形成。棕色脂肪细胞特异性敲除Rheb（RhebBAD KO）——mTOR的上游激活因子——导致BAT功能障碍并抑制成骨。Rheb缺失诱导棕色脂肪细胞中NF-κB依赖的S100A8/A9分泌，而非巨噬细胞。在野生型小鼠中，与年龄相关的BAT中Rheb下调与S100A8/A9分泌增强相关。来自RhebBAD KO小鼠的batokines或重组S100A8/A9，通过靶向间充质干细胞表面的toll样受体4，在体外抑制其成骨分化。相反，S100A8/A9中和不仅挽救了RhebBAD KO小鼠中受抑制的成骨，而且减轻了野生型小鼠中与年龄相关的骨质疏松。总的来说，我们的数据揭示了由Rheb-S100A8/A9驱动的意想不到的BAT-骨串扰，发现S100A8/A9是治疗以及可能预防骨质疏松的有前景的靶点。