单细胞转录组揭示参与鹿茸完全再生的核心细胞群体和雄激素-RXFP2轴

鹿茸构成了一个独特的哺乳动物模型，用于研究出生后器官形成和年度完全再生。先前的研究表明，这些事件分别通过鹿茸发生骨膜（AP）细胞和柄骨膜（PP）细胞的增殖和分化来实现。由于驻留在AP和PP中的细胞具有干细胞属性，鹿茸的发生和再生都是基于干细胞的过程。然而，每种组织类型的细胞组成和鹿茸发育背后的分子事件仍然缺乏特征描述。在这里，我们采用单细胞RNA测序（scRNA-Seq）方法，鉴定了八种细胞类型（主要是THY1+细胞、祖细胞和成骨软骨细胞）以及THY1+细胞的三个核心亚群（SC2、SC3和SC4）。内皮细胞和壁细胞在转录水平上各自具有异质性。正是活化鹿茸谱系特异性组织中祖细胞、壁细胞和内皮细胞的增殖推动了鹿茸的快速形成。我们使用伪时间轨迹分析检测了鹿茸发生和再生之间初始分化过程的差异。这些可能归因于AP-THY1+和PP-THY1+细胞干性程度的差异。我们进一步发现，雄激素-RXFP2轴可能参与触发初始的鹿茸完全再生。完全解析这些鹿茸组织类型的细胞组成将为阐明鹿茸完全更新的机制以及一般再生医学开辟新的途径。