还少丹通过mTOR/HIF-1α信号通路调节小胶质细胞葡萄糖代谢重编程以减轻AD小鼠神经炎症

小胶质细胞中异常的葡萄糖代谢与阿尔茨海默病（AD）密切相关。小胶质细胞葡萄糖代谢的重编程集中在调节小胶质细胞代谢葡萄糖的方式以改变小胶质细胞功能。因此，重编程小胶质细胞葡萄糖代谢被认为是治疗AD的一种策略。还少丹（HSD）是一种中药复方，在治疗AD方面显示出显著疗效，然而，HSD治疗AD的确切机制仍不清楚。本研究旨在探讨HSD是否通过mTOR/HIF-1α信号通路调节小胶质细胞的代谢重编程来发挥抗AD作用。使用SAMP8小鼠和BV2细胞来探讨HSD对AD的缓解作用及体内外的分子机制。通过行为测试评估HSD的药效。通过免疫组织化学检测小鼠脑中Aβ的病理沉积。采用ELISA法检测小鼠海马和皮层组织中HK2的活性以及PKM2、IL-6和TNF-α的表达。同时，通过Western-blot检测p-mTOR、mTOR、HIF-1α、CD86、Arg1和IL-1β的蛋白水平。用含HSD血清处理LPS诱导的BV2细胞。通过流式细胞术分析CD86和CD206标志物的表达谱，以区分BV2的极化。在BV2中评估葡萄糖、乳酸、ATP、IL-6和TNF-α水平，以及乳酸脱氢酶和丙酮酸脱氢酶的活性。采用Western-blot分析检测BV2中mTOR、p-mTOR、HIF-1α和IL-1β的水平。并选择mTOR激动剂MHY1485（MHY）进行反向验证。本研究发现，HSD改善了SAMP8小鼠的认知障碍，减少了Aβ沉积，抑制了小鼠的糖酵解水平和神经炎症。在LPS诱导的BV2细胞中，HSD也调节了糖酵解和神经炎症，并抑制了mTOR/HIF-1α信号通路。更重要的是，这些效应被MHY逆转。这表明HSD通过抑制mTOR/HIF-1α信号通路调节小胶质细胞葡萄糖代谢重编程，减轻神经炎症，发挥抗AD作用。本研究为HSD治疗AD的临床应用提供了科学依据。