HOXB2通过上调长链非编码RNA DANCR促进卵巢癌顺铂耐药

卵巢癌是一种高度致命的恶性疾病，通常在晚期才表现出来。药物耐药，尤其是铂类耐药，是治疗失败的主要原因，因为一线全身化疗主要依赖于铂类方案。通过分析癌症基因组图谱数据库、基因型-组织表达数据库和基因表达综合数据集中的基因表达水平，我们发现HOXB2在卵巢癌中高表达，并与不良预后和顺铂耐药相关。进行了免疫组织化学和HOXB2的功能缺失实验，以探讨其在卵巢癌中的作用。我们观察到抑制HOXB2可以在体内和体外损害卵巢癌的生长和顺铂耐药。基于RNA-Seq的机制研究和实验验证显示，HOXB2调节ATP结合盒转运蛋白成员和ERK信号通路。我们进一步证明，HOXB2调节长链非编码RNA DANCR（一种分化拮抗非蛋白编码RNA）的表达，从而影响其下游效应因子ABCA1、ABCG1和ERK信号传导，以增强药物耐药和癌症增殖。这些结果证实，HOXB2的高表达与卵巢癌的铂类耐药和不良预后相关。因此，靶向HOXB2可能是卵巢癌治疗的一个有前景的策略。