LINC00330/CCL2轴介导的ESCC TAM重编程影响肿瘤进展

背景：肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）显著影响食管鳞状细胞癌（ESCC）的进展、转移和复发。ESCC中长链非编码RNA（lncRNAs）的异常表达已被证实，但lncRNAs在ESCC进展过程中TAM重编程中的作用仍 largely 未被探索。方法：通过将差异表达lncRNAs与免疫相关lncRNAs相交并进行免疫细胞浸润分析，鉴定了ESCC TAM相关lncRNAs。使用TCGA数据库和临床样本检测了LINC00330的表达谱和临床相关性。构建了LINC00330过表达和干扰序列，以评估LINC00330对ESCC进展的影响。利用单细胞测序数据、CIBERSORTx和GEPIA分析ESCC肿瘤微环境中的免疫细胞浸润，并评估LINC00330与TAM浸润的相关性。进行了ESCC-巨噬细胞共培养实验，以研究LINC00330对TAM重编程的影响及其对ESCC进展的后续效应。通过转录组测序、亚细胞定位分析、RNA pulldown、银染色、RNA免疫沉淀等实验证实了LINC00330与C-C基序趋化因子配体2（CCL2）之间的相互作用。结果：LINC00330在ESCC组织中显著下调，并与患者不良预后密切相关。LINC00330过表达抑制ESCC进展，包括体内外增殖、侵袭、上皮-间质转化和致瘤性。LINC00330促进TAM重编程，LINC00330介导的TAM重编程抑制ESCC进展。LINC00330与CCL2蛋白结合，抑制CCL2及下游信号通路的表达。CCL2对LINC00330介导的TAM重编程和ESCC进展至关重要。结论：LINC00330通过自分泌方式破坏CCL2/CCR2轴及其下游信号通路，并通过旁分泌方式阻碍CCL2介导的TAM重编程，从而抑制ESCC进展。LINC00330/CCL2轴介导的TAM重编程新机制可能为ESCC患者提供靶向和免疫联合治疗的潜在策略。