Endoglin通过调节TGF-β/ALK/Smads信号通路的激活加重腹膜纤维化

背景：腹膜纤维化（PF）是长期腹膜透析（PD）患者的一种难治性并发症。转化生长因子-β（TGF-β）是参与PD相关PF的关键促纤维化因子，而endoglin作为TGF-β的辅助受体，在平衡TGF-β信号通路中发挥作用。在此，我们研究了endoglin是否可作为PF的潜在治疗靶点。方法：在体内，我们通过每天腹腔注射含4.25%葡萄糖的腹膜透析液（PDF）6周建立SD大鼠PF模型，并在第14天通过尾静脉注射AAV9-ENG下调endoglin表达，以评估endoglin对腹膜形态及纤维化、血管生成和上皮-间质转化（EMT）相关标志物的影响。在体外，我们在高糖培养基中用ENG siRNA转染人腹膜间皮细胞（HPMCs），以探讨endoglin在PF中的潜在机制。结果：与对照组相比，持续暴露于生物不相容的PDF诱导了更严重的PF，同时endoglin表达显著增加。相反，敲低endoglin改善了腹膜损伤，其特点是腹膜增厚和胶原沉积、血管生成以及EMT的减轻。一致地，在高糖培养基中培养的HPMCs经历了EMT过程，并表现出纤连蛋白、I型胶原、血管内皮生长因子（VEGF）的过表达，而这些前述改变在ENG siRNA转染后得到缓解。此外，我们还发现ENG siRNA抑制了高糖（HG）处理的HPMCs中TGF-β诱导的Smad2/3和Smad1/5/9磷酸化。结论：我们的研究结果首次证实endoglin通过调节TGF-β/ALK/Smads信号通路的激活加重PF，这将为PF提供一个新的潜在治疗靶点。