阿尔茨海默病模型中的突触电流、线粒体自噬、线粒体动力学改变及灯盏生脉胶囊干预的治疗潜力

新兴研究表明，阿尔茨海默病（AD）的进展可能与突触电流和线粒体动力学的改变有关。然而，这些病理变化之间的具体关联仍不清楚。在本研究中，我们利用Aβ42诱导的AD大鼠和原代神经细胞作为体内和体外模型。研究包括行为测试、脑磁共振成像（MRI）、液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）分析、尼氏染色、硫黄素-S染色、酶联免疫吸附测定、高尔基-考克斯染色、透射电子显微镜（TEM）、免疫荧光染色、蛋白质组学、三磷酸腺苷（ATP）检测、线粒体膜电位（MMP）和活性氧（ROS）评估、线粒体形态分析、电生理研究、蛋白质印迹和分子对接。结果显示AD模型中突触电流、线粒体自噬和线粒体动力学发生变化。值得注意的是，灯盏生脉（DZSM）胶囊干预成为本研究的关键要素。DZSM干预显著减轻了Aβ42诱导的突触功能障碍，显著提高了突触传递的频率和幅度。AD大鼠观察到的认知障碍得到改善，并伴有对关键脑区结构损伤的强有力保护，包括海马CA3区、初级扣带皮层、前边缘系统和颗粒状岛叶皮层。DZSM干预导致IDE水平升高，长时程增强（LTP）幅度增加，树突棘密度和长度增强。此外，DZSM干预导致线粒体参数有利变化，包括ROS表达、MMP和ATP含量以及线粒体形态。总之，我们的研究深入探讨了AD中突触电流、线粒体自噬和线粒体动力学的改变领域，同时强调了DZSM干预的治疗潜力。