铁死亡在IL-1β诱导的人骨关节炎软骨细胞中发挥作用

目的：骨关节炎（OA）是一种常见疾病，发病机制复杂且尚不清楚。铁死亡是一种新的细胞死亡方式，已被证明参与多种疾病。我们假设铁死亡参与人类OA的进展。设计：从全膝关节置换术废弃软骨中提取软骨细胞，并用白细胞介素-1β（IL-1β）刺激。然后，我们检测了形态、增殖、活力，以及Fe3+、谷胱甘肽（GSH）、活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）的水平，以及在有无ferrostatin-1（Fer-1）干预下与铁死亡相关的5种蛋白质。此外，我们通过检测铁死亡和OA的几种标志物，比较了Fer-1和liproxstatin-1（Lip-1）对铁死亡和软骨细胞保护的作用。结果：IL-1β刺激后，软骨细胞形态发生显著变化，活力和增殖降低。细胞内Fe3+、GSH、ROS和MDA积累，5种铁死亡相关蛋白表达发生变化。在Fer-1的作用下，上述结果被逆转。此外，Fer-1组和Lip-1组之间GPX4和ACSL4没有显著差异。然而，与Lip-1相比，Fer-1处理后COLX、ADAMTS5和MMP-13的表达较低。结论：铁死亡在人OA软骨细胞中发挥重要作用，Fer-1可逆转这一作用，说明铁死亡抑制剂可能成为OA的潜在治疗方法。此外，Lip-1和Fer-1都可以减轻OA软骨细胞中的铁死亡水平，但Fer-1具有更好的保护作用。