血管紧张素转换酶2识别免疫热肿瘤，提示血管紧张素-(1-7)可作为乳腺癌化疗和免疫治疗的增敏剂

背景：血管紧张素转换酶2（ACE2）已知是一种肿瘤抑制因子，在大多数癌症中低表达。ACE2在乳腺癌（BC）中的表达模式和作用尚未被深入阐明。方法：基于从癌症基因组图谱（TCGA）下载的RNA测序（RNA-seq）数据，进行了系统的泛癌分析，以评估ACE2的表达模式和免疫学作用。评估了ACE2表达与BC肿瘤微环境（TME）中免疫学特征的相关性。评估了ACE2在预测治疗方案反应中的作用。此外，在BALB/c小鼠BC模型上评估了ACE2产物血管紧张素-(1-7)（Ang-1-7）对化疗和免疫治疗的药效学作用。另外，收集了接受新辅助化疗的BC患者的血浆样本，并进行了Ang-1-7表达水平与新辅助化疗反应的相关性分析。结果：与癌旁组织相比，ACE2在BC组织中低表达。有趣的是，在BC中ACE2与免疫调节因子、肿瘤浸润免疫细胞（TIICs）、癌症免疫循环、免疫检查点和肿瘤突变负荷（TMB）显示出最高的相关性。此外，高水平的ACE2表明对内分泌治疗反应低，而对化疗、抗ERBB治疗、抗血管生成治疗和免疫治疗反应高。在小鼠模型中，Ang-1-7使小鼠BC对化疗和抗PD-1免疫治疗增敏，显示出其显著的抗肿瘤作用。此外，高血浆Ang-1-7水平与新辅助化疗的更好反应相关。结论：ACE2识别BC中的免疫热肿瘤，其酶产物Ang-1-7通过重塑TME使BC对化疗和免疫治疗增敏。