AQP2通过调节TLR4/NFκB-p65通路促进脑出血后星形胶质细胞活化

小胶质细胞和星形胶质细胞活化及相关细胞因子分泌在脑出血（ICH）后的继发性脑损伤中发挥关键作用。我们评估了水通道蛋白（AQP）2在ICH后免疫反应中的作用。我们前瞻性收集了33例ICH患者的数据，分析了这些患者及年龄匹配的健康对照者血清AQP2水平，并对患者血清AQP2水平与临床因素进行了相关性分析。在大鼠ICH模型中，利用胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和AQP2双重荧光染色研究星形胶质细胞与AQP2的关系，并检测了GFAP和AQP2的mRNA相对表达水平。在大鼠星形胶质细胞系CTX-TNA2中，检测了Toll样受体（TLR）4/核因子κB（NFκB）-p65通路激活和GFAP水平。用AQP2过表达质粒或沉默RNA处理的星形胶质细胞培养基处理后，评估AQP2对小胶质细胞极化的间接影响。我们发现ICH患者血清AQP2表达较低。性别和血中性粒细胞计数影响ICH患者入院时血清AQP2浓度。较低的血清AQP2水平与ICH后90天改良Rankin量表评分呈负相关，但与入院时美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分无关。在大鼠中观察到AQP2过表达并定位于GFAP标记的星形胶质细胞。在大鼠星形胶质细胞系CTX-TNA2中，AQP2过表达通过TLR/NFκB-p65信号通路激活诱导星形胶质细胞活化，GFAP上调，并促进白细胞介素-1β分泌。AQP2过表达星形胶质细胞的培养基促进了永生大鼠（HAPI）小胶质细胞系的促炎M1表型。因此，血清AQP2与ICH后预后呈负相关，可能是早期ICH炎症的标志物。AQP2过表达促进星形胶质细胞活化和促炎分泌，影响星形胶质细胞-小胶质细胞串扰，并间接诱导小胶质细胞极化，这可能加剧ICH后的炎症。