氯硝柳胺通过激活凋亡和自噬抑制T细胞急性淋巴细胞白血病生长

T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）是一种常见的儿童恶性肿瘤，其特征是存在未成熟的T细胞祖细胞。常规治疗无法预防或治愈该病，首次缓解后有较高的复发风险。因此，需要开发新的疗法来治疗T-ALL患者。氯硝柳胺是一种传统的口服抗蠕虫药物，已被报道为一种潜在的抗癌药物，可调节细胞内信号通路。关于氯硝柳胺对T-ALL发展的影响的研究很少。在此，本研究旨在探讨氯硝柳胺对T-ALL的抗白血病作用。我们首先假设氯硝柳胺对T-ALL肿瘤生长的抑制作用是通过调节自噬和凋亡实现的。氯硝柳胺处理后，采用MTT法评估T-ALL细胞活力，并用Annexin V/碘化丙啶染色检测凋亡。在氯硝柳胺处理的T-ALL细胞中，通过蛋白质印迹分析凋亡和自噬相关蛋白的变化。此外，在体内模型中，使用T-ALL异种移植小鼠研究氯硝柳胺的抗白血病作用。结果显示，氯硝柳胺显著降低Jurkat和CCRF-CEM T-ALL细胞的活力，且呈剂量和时间依赖性。氯硝柳胺显著激活Jurkat（2 µM）和CCRF-CEM细胞（1 µM）的早期和晚期凋亡。此外，氯硝柳胺上调cleaved caspase-3和LC3B的蛋白表达，而下调Bcl-2和p62的表达，在Jurkat和CCRF-CEM细胞中均呈剂量依赖性。体内结果表明，氯硝柳胺通过激活cleaved caspase-3和LC3B显著抑制T-ALL异种移植小鼠的肿瘤生长和疾病进展。我们得出结论，氯硝柳胺发挥抗白血病作用，并代表了一种治疗T-ALL的新方法。