Capg增强前脂肪细胞的增殖、脂肪生成和炎症反应：来自生物信息学分析和功能验证的见解

背景：已经揭示了脂肪组织与动脉粥样硬化（AS）之间的多种关联。本研究旨在识别AS小鼠附睾脂肪组织中的生物标志物，并探讨其对脂肪组织炎症和脂肪生成的影响。方法：从基因表达综合（GEO）数据库下载附睾脂肪组织的基因表达谱（GSE57659和GSE76812）。通过Limma R包筛选差异表达基因（DEG），并通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）搜索基因，以分类与AS相关的共同基因。通过Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，最终通过Cytohubba插件确定hub基因。最后，选择其中一个hub基因。使用CCK8实验评估细胞增殖能力。采用油红O染色和Western blot评估脂肪细胞中的脂质含量。通过酶联免疫吸附试验（ELISA）确定脂肪细胞中的炎症反应程度。结果：在对照组和动脉粥样硬化组之间共鉴定出125个DEG。其中，基于WGCNA鉴定的两个关键模块选择了34个基因。随后，鉴定出五个关键节点，即Capg、Timp1、Lgals3、Agt和Mmp9。选择Capg作为进一步研究的主要目标基因。用慢病毒转染3T3-L1细胞后，Capg被过表达。肌动蛋白加帽蛋白（CAPG）显著增强前脂肪细胞增殖，如CCK-8和Cyclin D1表达上调所示。此外，油红O染色显示CAPG过表达后细胞内脂质积累显著增加。Western blot分析显示PPARγ和脂联素的蛋白水平升高。此外，3T3-L1细胞中的CAPG导致IL-6和MCP-1显著上调。结论：CAPG促进脂肪细胞前体细胞的增殖和分化。此外，CAPG增强脂肪细胞中的炎症反应，可能作为介导肥胖相关动脉粥样硬化的关键分子。