INHBA通过靶向ITGA6激活MAPK信号通路促进胃癌进展

目的：胃癌（GC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，位列第五大常见癌症和第五大癌症相关死亡原因。本研究旨在探讨抑制素亚基βA（INHBA）通过靶向整合素α6（ITGA6）激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路促进胃癌进展的机制。方法：采用定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）和免疫组织化学（IHC）验证INHBA在胃癌中的表达水平，并进一步分析其与临床病理因素和预后的相关性。开展细胞和动物实验以确定INHBA在胃癌中的作用。采用RNA测序（RNA-seq）和生物信息学分析筛选INHBA的下游靶点和通路，并通过免疫共沉淀（Co-IP）、免疫荧光共定位（Co-IF）、Western blot（WB）和挽救实验验证其在胃癌中的机制。结果：IHC和qRT-PCR分析证实，胃癌组织中的INHBA表达高于癌旁非癌组织。INHBA高表达与肿瘤病灶发生、淋巴结转移和TNM分期进展显著相关。功能实验表明，INHBA促进胃癌细胞增殖，增强其迁移和侵袭能力，并抑制细胞凋亡。动物实验结果表明，INHBA过表达促进肿瘤生长，增加肿瘤重量和体积。通过RNA-seq、Co-IP、Co-IF、WB和挽救实验等一系列实验，本研究证明INHBA通过靶向ITGA6调控MAPK信号通路促进胃癌进展。结论：INHBA/ITGA6/MAPK轴可为胃癌治疗提供新见解。靶向抑制INHBA有望成为胃癌的治疗方法。